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Epidemiología

British Journal of Cancer (2023)Citar este artículo

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Se están desarrollando nuevos enfoques para la detección temprana del cáncer de endometrio utilizando biomarcadores moleculares. Estos enfoques ofrecen altas sensibilidades y especificidades, lo que representa un horizonte prometedor para desarrollar estrategias de detección temprana.

Evaluar la efectividad y la rentabilidad de la introducción de pruebas moleculares para detectar el cáncer de endometrio en mujeres con sangrado posmenopáusico en comparación con la estrategia actual desde la perspectiva del servicio nacional de salud.

Se desarrolló un modelo de Markov para evaluar las dos estrategias de detección temprana. El modelo predice el número de histerectomías, la esperanza de vida, los años de vida ajustados por calidad, la prevalencia e incidencia del cáncer de endometrio, la mortalidad por cáncer de endometrio y el costo de por vida de la detección, el diagnóstico y el tratamiento. Las estrategias se compararon utilizando la razón de costo-efectividad incremental.

La estrategia molecular reduce un 1,9 % el número total de histerectomías y un 65 % el número de casos de cáncer no detectados. Asumiendo un costo de prueba molecular de 310€, la estrategia molecular tiene un costo incremental de -32,952€ por AVAC ganado, siendo más efectiva y menos costosa que la estrategia actual.

La introducción de pruebas moleculares para diagnosticar el cáncer de endometrio en mujeres que presentan sangrado posmenopáusico brinda más beneficios para la salud a un menor costo y, por lo tanto, tiene el potencial de ser rentable.

El cáncer de endometrio (EC) es el sexto cáncer más común en las mujeres en todo el mundo. Su incidencia va en aumento debido al aumento de la prevalencia del síndrome metabólico y la obesidad, así como al envejecimiento de la población [1]. El sangrado uterino anormal ocurre en el 90% de las mujeres con EC, pero solo el 9% de las mujeres con sangrado posmenopáusico (PMB) serán diagnosticadas con EC [2]. Todo sangrado uterino anormal requiere una evaluación adicional para identificar y tratar una afección potencialmente grave [3, 4].

La estrategia habitual de atención estándar para diagnosticar la CE consiste en la realización de una ecografía transvaginal (TVU) entre las mujeres sintomáticas y la toma de muestras del endometrio en los casos de aumento del grosor del endometrio [5, 6]. El diagnóstico de CE requiere el diagnóstico histológico de muestras endometriales obtenidas en consultas externas de ginecología. La biopsia con pipeta ha sido el método de elección para la obtención de estas muestras, superando las limitaciones de dilatación y legrado [7,8,9,10]. Sin embargo, uno de los principales inconvenientes de pipelle es su tasa de fracaso (por escaso material o estenosis cervical) y la posibilidad de obtener resultados falsos negativos por muestreo ciego [11, 12].

Hoy en día, se están desarrollando nuevos enfoques moleculares para la detección temprana de EC utilizando genómica, epigenómica y proteómica en muestras endometriales y cervicovaginales [3, 13, 14, 15, 16, 17]. Estos nuevos enfoques se benefician de la continuidad anatómica de la cavidad uterina con el cuello uterino [13,14,15]. La caracterización molecular de las células desprendidas permite diferenciar entre pacientes con CE y mujeres sanas con alta sensibilidad y especificidad [8, 14, 15, 18]. Las pruebas moleculares pueden ser sensibles con menos cantidad de material, y podrían ser particularmente beneficiosas en casos de insuficiencia de muestreo. Además, podrían tolerarse mejor si se realizan en muestras no invasivas. Estos avances ofrecen un nuevo horizonte prometedor para desarrollar estrategias de detección temprana, especialmente entre mujeres sintomáticas y poblaciones de alto riesgo.

La implementación de enfoques de diagnóstico novedosos generalmente se asocia con mayores costos, y las restricciones presupuestarias en diferentes entornos podrían significar que no todas las estrategias de detección temprana disponibles pueden incluirse en el sistema de atención médica. En este contexto, los modelos de simulación de Markov se utilizan con frecuencia para modelar el proceso de la enfermedad subyacente, evaluar la efectividad potencial a largo plazo y los costos de estrategias alternativas. Estos modelos ofrecen un enfoque coherente para integrar la evidencia de la investigación clínica y los valores del paciente para optimizar las opciones y maximizar los beneficios para la salud de la población. Por lo tanto, estos modelos podrían ser útiles para evaluar si los beneficios para la salud de las intervenciones novedosas superan sus costos para informar a los planificadores de salud y a los tomadores de decisiones sobre la mejor asignación posible y el uso más eficiente de los recursos de atención médica.

El presente estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia y la rentabilidad de la introducción de pruebas moleculares en muestras mínimamente invasivas para detectar EC en mujeres con sangrado posmenopáusico en comparación con la estrategia diagnóstica estándar de atención habitual.

Se puede encontrar información más detallada sobre el modelo de simulación y el análisis de rentabilidad en el Apéndice complementario.

Se desarrolló un modelo de Markov independiente del tiempo para evaluar la efectividad y la rentabilidad de dos estrategias de detección temprana para EC (Apéndice complementario). El modelo consta de 6 estados de salud mutuamente excluyentes y colectivamente exhaustivos: PMB, EC detectado, EC no detectado, superviviente de EC, muerte por EC y muerte por otras causas. Se supone que todas las mujeres simuladas están sanas al inicio en términos de CE, pero todas ellas son mujeres menopáusicas con sangrado uterino recurrente durante el horizonte de tiempo simulado. Dado que es una condición inicial y no un síntoma que puede presentarse durante la simulación, se ha considerado como el estado de salud inicial. Por lo tanto, este modelo cerrado sigue una sola cohorte de mujeres de 50 años con PMB (considerada como la edad promedio de la menopausia) que pueden pasar de un estado de salud a otro de acuerdo con algunas probabilidades de transición utilizando incrementos de 1 año hasta los 85 años. (horizonte temporal de 35 años) o morir. Las mujeres pueden morir por EC en la etapa de cáncer o por otras causas en cada estado de salud y cada ciclo. El modelo fue codificado en R [19]. Se proporcionan más detalles en el Apéndice complementario.

La práctica habitual para la valoración del PMB (fig. 1a) consiste en una UTV en la primera visita ginecológica seguida de una biopsia en pipela en los casos de aumento del grosor endometrial. La histeroscopia se realiza si la inserción de pipelle es la inserción fallida o se obtiene material escaso. Si la biopsia endometrial indica la presencia de enfermedad neoplásica o preneoplásica, se realiza una histerectomía. Esta estrategia se compara con una nueva estrategia molecular hipotética propuesta para la evaluación de PMB (Fig. 1b). En resumen, se propone una prueba molecular en una muestra de cepillado de Papanicolaou cervical si la ecografía vaginal es negativa o la inserción de la pipeta no es exitosa, así como una prueba molecular en muestras de endometrio cuando los resultados morfológicos correspondientes son negativos o la cantidad obtenida es insuficiente. para un diagnóstico morfológico. Se supone que el rendimiento de esta prueba molecular hipotética es similar al de otras pruebas moleculares publicadas [13, 14, 20].

a Estrategia actual (práctica habitual). b Estrategia molecular propuesta, incluido el diagnóstico molecular. índice de masa corporal IMC, cáncer de endometrio EC, sangrado posmenopáusico PMB. a La práctica habitual actual consiste en la realización de una ecografía transvaginal en la primera consulta ginecológica seguida de una biopsia endometrial pipelle cuando se detecta un aumento del grosor del endometrio en la ecografía transvaginal. b La estrategia molecular propuesta para la evaluación de PMB incluye pruebas moleculares en muestras mínimamente invasivas (muestra con cepillo de Papanicolaou cervicovaginal) y biopsia endometrial pipelle.

Los valores de entrada independientes del tiempo se basaron en los mejores datos disponibles de una extensa búsqueda bibliográfica, independientemente de un entorno específico, ya que asumimos que el mecanismo de carcinogénesis endometrial no difiere fundamentalmente entre países (Tabla 1 y Apéndice complementario). Sin embargo, dado que la carga epidemiológica difiere entre regiones geográficas debido a una distribución diferente de los factores de riesgo, seleccionamos la prevalencia y la mortalidad de CE específicas por edad de España. Más detalles sobre los parámetros de entrada de salud se detallan en el Apéndice complementario.

Los puntajes de utilidad reflejan el estado de salud o el resultado de un paciente, que van de 0 (que refleja la muerte) a 1 (que refleja una salud perfecta). Los servicios públicos permanecen fijos con el tiempo. A cada estado o condición de salud se le asigna una utilidad y la contribución de esta utilidad depende del tiempo de permanencia en el estado. Las utilidades para el sangrado y EC Etapas I-II-III-IV se extrajeron de la literatura (Tabla 1 y Apéndice Suplementario) [21,22,23]. Las mujeres con EC pasan solo un año en el estado de EC detectado porque se supone que se curan después del tratamiento. Por lo tanto, las utilidades por etapa se aplican una sola vez. En el siguiente ciclo, las mujeres pasan al estado de sobreviviente EC que también tiene utilidades asociadas según la etapa. En ciclos posteriores, las mujeres pueden desarrollar recurrencia y volver al estado de EC detectado. Las mujeres histerectomizadas sin CE tienen una utilidad inicial de 0,95 como mujeres que sangran, pero como hay una disminución temporal de la calidad de vida relacionada con la cirugía y el dolor de moderado a intenso, asumimos una utilidad final de 0,7 [24]. La utilidad para las mujeres con EC no detectada se asumió como la utilidad de EC Stage I. En el Apéndice complementario se detallan más detalles sobre las utilidades.

El análisis se realizó desde la perspectiva del sistema nacional de salud que incluye solo los costos de atención médica de pacientes individuales de detección, diagnóstico y tratamiento (Tabla 1) [25]. Se proporcionan más detalles sobre los datos de costos en el Apéndice complementario.

Para cada estrategia, el modelo predice el número de histerectomías, la esperanza de vida, los años de vida ajustados por calidad (QALY), la prevalencia e incidencia de EC, la mortalidad por EC y el costo de por vida de la detección, el diagnóstico y el tratamiento. El QALY combina en un solo índice la duración de la vida (esperanza de vida) y la calidad de vida (puntaje de utilidad) multiplicando el valor de utilidad de un estado de salud dado por los años vividos en ese estado (p. ej., un QALY es igual a 1 año de vida en perfecta salud) [26, 27]. La razón de coste-efectividad incremental (ICER) es la medida utilizada en el análisis de coste-efectividad expresada como la relación entre la diferencia de coste (euros) entre las dos estrategias y la diferencia en salud (AVAC). Por lo tanto, representa el costo incremental asociado con un QALY adicional ganado. El umbral de coste-efectividad, que es la cantidad máxima que un tomador de decisiones está dispuesto a pagar por una unidad de resultado de salud (en nuestro caso, QALY) se ha establecido entre 22.000 y 25.000 € en España [28, 29]. Las estrategias asociadas con un ICER por debajo de este umbral se considerarán rentables. Tanto el costo como los resultados de salud se descontaron a una tasa anual del 3%, ya que el valor actual del dinero o la salud se considera más alto que el valor esperado de la salud y los rendimientos financieros en el futuro [30].

Se llevaron a cabo análisis de sensibilidad deterministas y probabilísticos para los parámetros más influyentes a fin de determinar la solidez de los resultados e identificar parámetros clave que podrían impulsar los resultados. El análisis de sensibilidad determinista unidireccional (DSA) varía el valor de un parámetro específico mientras mantiene fijos todos los demás parámetros para evaluar su efecto aislado en los resultados. Los valores variaron en rangos plausibles según los datos publicados y la opinión de expertos, pero para aquellos con rangos desconocidos, variaron en ±5% del valor base.

En el análisis de sensibilidad probabilístico (PSA), se asigna una distribución a cada parámetro y los rangos están determinados por el valor medio, la desviación estándar y la forma de los datos [31]. Las probabilidades y las utilidades se modelaron usando distribuciones beta, mientras que las distribuciones gamma se usaron para los costos [32]. El PSA se realizó con 1000 iteraciones de Monte-Carlo. Se pueden encontrar más detalles sobre el análisis de sensibilidad en el Apéndice complementario.

La investigación no cumplió con los criterios para la investigación con sujetos humanos ya que los datos se obtuvieron de una revisión de la literatura publicada, por lo que no se requirió el consentimiento informado.

El número medio anual de histerectomías y cánceres detectados y no detectados por grupos de edad para las dos estrategias y los números acumulados de por vida por grupos de edad se presentan en la Fig. 2 y el Apéndice complementario. La estrategia molecular produce una disminución del 1,9% del número total de histerectomías en comparación con la estrategia habitual. Sin embargo, existe un aumento en el número de histerectomías entre mujeres con CE (0,9%) que solo se observa en grupos más jóvenes (8,5%, 5,3% y 0,5% en las edades de 50-54, 55-59 y 60-64 años). grupos, respectivamente) ya que hay una disminución entre las mujeres mayores (−5,3% y −14,5% en los grupos de edad de 65–69 y 70+, respectivamente). La estrategia molecular da como resultado un promedio de 20,5% menos de histerectomías en mujeres sin CE en comparación con la estrategia habitual, y esta disminución de histerectomías es mayor en edades más avanzadas (−16,3% y −34,0% en grupos de 50-54 y 70+). , respectivamente). El número total de CE no detectadas disminuye un 65% en la estrategia molecular respecto a la estrategia habitual (4,8% frente a 12,8%, respectivamente).

a Número acumulado de histerectomías no oncológicas y oncológicas realizadas. b Cánceres detectados y no detectados por edad.

Asumiendo un coste de 310€ por prueba molecular, los resultados del análisis de coste-efectividad para el escenario base muestran que la estrategia que incluye diagnóstico molecular tiene un coste incremental de -32.952€ por QALY ganado en comparación con la estrategia habitual. Este coste no solo está por debajo del umbral de coste-efectividad habitual en España (22.000 € - 25.000 € por AVAC), sino que además es negativo, lo que en este caso significa que es más eficaz y menos cara que la estrategia habitual (Anexo Complementario).

El DSA unidireccional para los parámetros con rangos conocidos muestra que la estrategia que incluye marcadores moleculares sigue siendo rentable, excepto cuando la especificidad de la prueba molecular en muestras de cepillo de Papanicolaou cervicovaginal se reduce a 0,83. En este caso, no hay un aumento en la efectividad de la estrategia molecular, pero sigue siendo menos costosa que la estrategia habitual, y el ICER se mantiene por debajo del umbral de costo-efectividad (Anexo complementario). En este caso, la implementación de la estrategia con el test molecular costaría 13.376 € por AVAC ganados. Para excluir el efecto de las utilidades y verificar posibles diferencias en los hallazgos del estudio, también se informan los resultados en años de vida ganados (AVG) (Apéndice complementario), aunque no se observan discrepancias.

El DSA unidireccional para los parámetros con rangos desconocidos (la Fig. 3 muestra los parámetros más variables y el Apéndice complementario el DSA completo) muestra que la rentabilidad de la estrategia propuesta, incluidos los marcadores moleculares, se mantiene relativamente estable. Sin embargo, los resultados son sensibles a algunos parámetros, especialmente a una disminución en la sensibilidad de la TVU y la especificidad de la histeroscopia, donde la estrategia molecular no siempre puede ser rentable. Los resultados también son sensibles a algunas utilidades que, en algunos casos, harían que la estrategia molecular fuera menos eficaz, pero los ICER seguirán estando por debajo del umbral de rentabilidad.

Razón de costo-efectividad incremental ICER, sangrado posmenopáusico PMB, años de vida ajustados por calidad QALY, ultrasonido transvaginal TVU. Análisis de sensibilidad unidireccional representado en un diagrama de tornado. El eje y enumera los parámetros que se modifican en el análisis. El eje x muestra el efecto sobre el ICER de la modificación de dichos parámetros. Las barras indican el cambio en la ICER causado por cambios en el valor de la variable indicada manteniendo todos los demás parámetros similares. Los valores entre paréntesis indican el rango del parámetro. El umbral de rentabilidad se establece en 22.000-25.000 €/QALY.

El PSA para evaluar el impacto del costo de la prueba molecular en los resultados se muestra en el Apéndice Complementario. Cuando el coste de la prueba molecular se fija en 310€, el 92,6% de las simulaciones siguen siendo rentables. Suponiendo el doble del costo del escenario de referencia, la probabilidad de rentabilidad se reduciría casi a la mitad. La probabilidad de que la estrategia molecular sea rentable a diferentes valores de WTP y la prueba de costo molecular se muestra en el Apéndice complementario.

Para identificar la importancia de cada parámetro individual, primero se realizó un enfoque probabilístico univariante (Apéndice complementario). Posteriormente se realizó un PSA multivariante que modificaba simultáneamente los parámetros de mayor impacto en el modelo (sensibilidad TVU, especificidad histeroscópica, utilidades para estadio I y IV EC y utilidades PMB) (fig. 4). Los planos de rentabilidad muestran que el 63,7% de las simulaciones estuvieron por debajo del umbral de rentabilidad cuando las desviaciones se fijaron en una décima parte del valor base y disminuyeron al 51,2% cuando las desviaciones se incrementaron en una sexta parte del valor base. Asumiendo la desviación baja (una décima parte del valor base), la probabilidad de la estrategia habitual nunca superaría el 50% con un rango límite de coste-efectividad de 50.000 €/AVAC. La curva correspondiente con mayor desviación (una sexta parte del valor base) muestra que a un ratio umbral inferior a 30.000 €/AVAC, la estrategia molecular se convierte en la estrategia preferida, con mayor probabilidad de ser rentable (Anexo Complementario).

Porcentaje de simulaciones rentables para la estrategia molecular según diferentes valores de prueba molecular (línea negra). El eje y representa la probabilidad de rentabilidad de las simulaciones de estrategias moleculares. El eje x representa el coste en € de la prueba molecular. La sombra gris representa el IC del 95 %.

Hasta donde sabemos, este es el primer estudio que presenta una evaluación económica de una estrategia para introducir pruebas moleculares para el diagnóstico de CE en muestras endometriales y cervicovaginales entre mujeres que presentan PMB. Nuestro estudio sugiere que la estrategia de diagnóstico para evaluar PMB que incluye pruebas moleculares ahorra mucho en comparación con la estrategia de diagnóstico habitual por un costo determinado de 310 € por prueba molecular. Aunque los análisis de sensibilidad muestran que los resultados son relativamente estables, los resultados son sensibles a algunos parámetros, especialmente a una disminución en la sensibilidad de TVU y la especificidad de la histeroscopia.

Para implementar nuevos enfoques de detección temprana y detección en entornos clínicos, la evaluación de la eficacia y la rentabilidad es fundamental para asignar recursos de manera eficiente. Hasta el momento, solo unos pocos estudios han realizado evaluaciones económicas de diferentes estrategias para evaluar la CE [33]. De estos, solo uno ha incluido mujeres que presentan DPM. Yi et al. [11] compararon el rendimiento de dos técnicas diferentes de muestreo endometrial para detectar EC entre PMB, siendo el uso de pipelle la estrategia más rentable. Havrilesky et al. [34] evaluaron la rentabilidad de introducir un biomarcador sérico de alta precisión (98 % de sensibilidad, 98 % de especificidad) como una prueba de detección anual para detectar CE en la población general en comparación con ninguna detección, biopsia endometrial anual y TVU anual. Sus resultados mostraron que el uso de este biomarcador es potencialmente rentable entre las mujeres obesas y las usuarias de tamoxifeno. Aunque no se consideró a las mujeres con PMB, estos resultados también sugieren que los nuevos biomarcadores precisos en muestras mínimamente invasivas podrían considerarse una buena relación calidad-precio en poblaciones de alto riesgo que superan las posibilidades de diagnóstico disponibles reales. Recientemente, Warring et al. [35] evaluaron el costo del diagnóstico de CE en mujeres que presentaban sangrado uterino anormal y concluyeron que los procedimientos disponibles en la actualidad generan costos sustanciales incluso cuando se obtuvo un diagnóstico benigno.

Los estudios que evalúan la precisión de las pruebas moleculares sobre muestras ginecológicas han obtenido un rendimiento superior al de las técnicas histopatológicas disponibles en la actualidad [13,14,15,20]. Costas et al. [15] concluyeron que estas técnicas novedosas ofrecen una perspectiva prometedora para el diagnóstico y la prevención de la CE, debido a su alta precisión. En particular, Wang et al. [14] mostró una sensibilidad del 81 % y una especificidad del 99 % con la prueba molecular PapSEEK utilizando muestras de cepillado de Papanicolaou entre 382 pacientes con CE. Del mismo modo, Reijnen et al. [13] obtuvieron sensibilidades del 96 %/78 % y especificidades del 94 %/97 % en pipelle y muestras de cuello uterino, respectivamente, cuando evaluaron 59 casos de CE y 31 controles utilizando un panel de secuenciación de próxima generación de 8 genes. Nuestro estudio muestra que la introducción de marcadores moleculares para el diagnóstico de CE en muestras de endometrio y cuello uterino produce una disminución del 1,9% del número total de histerectomías en comparación con la estrategia habitual. Sin embargo, observamos un aumento en el número total de histerectomías entre mujeres con CE (0,9%), solo observado en mujeres ≤65 años, lo que sugiere que podríamos detectar CE antes con pruebas moleculares. Además, la estrategia molecular arroja una reducción promedio del 20,5% de las histerectomías en mujeres sin CE, lo que se observa de manera constante en todos los grupos de edad. Es importante destacar que el número de cánceres no detectados disminuye en un 65 % con la estrategia molecular.

En el desarrollo de modelos siempre habrá una compensación, tanto en el enfoque seleccionado como en la construcción del estudio de caso en el que se excluirán ciertos detalles. Los modelos de cohortes de Markov son un enfoque común y exhaustivo para realizar evaluaciones de rentabilidad y son adecuados para modelar condiciones cuyos eventos ocurren repetidamente en el tiempo. Sin embargo, a diferencia de los modelos basados ​​en individuos que realizan un seguimiento del camino de cada individuo y pueden adaptarse a estrategias más complejas, los modelos de cohortes operan a nivel agregado al limitar el número de estados de salud y el detalle de las estrategias. Esto, sin embargo, favorece que los modelos de Markov sean más transparentes, relativamente sencillos de desarrollar, analizar y comunicar, siempre que el número de estados de salud no sea excesivo [36]. La cohorte simulada en este estudio constituye una cohorte cerrada de mujeres PMB; por lo tanto, ninguna otra mujer ingresa a la cohorte y se considera que las mujeres permanecen con PMB durante toda la simulación. La principal limitación de los modelos de Markov es la propiedad sin memoria, según la cual la probabilidad de realizar la transición de un estado a otro es independiente del camino recorrido para llegar a ese estado; es decir, las probabilidades de transición no dependen ni de estados pasados ​​ni del tiempo pasado en el presente [37]. La implicación es que se asume homogeneidad dentro de los estados de salud ya que todos aquellos dentro de un estado de salud dado tendrán la misma probabilidad de hacer la transición a cualquier otro estado. Además, aunque es una técnica común, la probabilidad de muerte y supervivencia anual de EC para todos los ciclos se calcula con una distribución exponencial utilizando tasas de supervivencia. Por lo tanto, si la distribución se desvía de los datos de mortalidad actuales, el número de muertes estimado a partir de EC podría diferir. Como ocurre con todos los modelos de simulación, los resultados de nuestro estudio dependen de la calidad de los datos utilizados para los parámetros de entrada. Aunque las estimaciones se han obtenido a partir de una extensa revisión de la literatura y los valores más inciertos se han discutido con un panel de expertos, los cambios drásticos en los valores de estos parámetros o suposiciones requerirían una revisión de los análisis. Aunque la mayoría de las pacientes con CE presentan sangrado uterino anormal (90%), las mujeres sin sangrado no han sido consideradas en el modelo. Además, hemos sido conservadores en la construcción del algoritmo molecular, manteniendo los pasos de diagnóstico reales. Probablemente, una vez que las pruebas moleculares para el diagnóstico de CE estén completamente validadas y disponibles en el entorno clínico, el algoritmo podría simplificarse. A medida que surjan nuevos datos sobre la clasificación molecular reciente de EC, será relevante modificar el modelo propuesto e integrar los últimos datos disponibles para proporcionar una guía más precisa para la política y la práctica clínica futuras. Además, sería valioso simular la rentabilidad de estas nuevas pruebas de acuerdo con los diferentes subtipos de EC, en particular para aquellos subtipos de EC más agresivos, donde las pruebas moleculares para la detección de EC podrían ser particularmente beneficiosas. Se requiere más trabajo para evaluar el beneficio potencial de la introducción de pruebas moleculares para el cribado de CE entre la población asintomática. Cabe señalar que nuestro modelo, que se centra en el uso de pruebas moleculares con fines diagnósticos en pacientes sintomáticos (PMB), no considera los sesgos relacionados con el cribado, como el sobrediagnóstico o el sesgo de tiempo de espera. El sobrediagnóstico en la detección del cáncer puede resultar en un tratamiento innecesario de pacientes de bajo riesgo y, por lo tanto, aumentar los costos y aumentar la supervivencia, mientras que el sesgo de tiempo de anticipación puede prolongar el tiempo entre el diagnóstico y la muerte, lo que podría reducir los costos y aumentar la supervivencia. Sin embargo, ninguno de los casos afecta a nuestro modelo. La supervivencia es una entrada del modelo basada en la supervivencia SEER que no incluye la población con detección de CE. El número de casos a los que aplicamos los costes es también un input del modelo extraído de la prevalencia de CE en España en población general donde no se realiza cribado y el riesgo de este cáncer en PMB que son mujeres sintomáticas. Además, dado que usamos un modelo de Markov independiente del tiempo, los datos de avance de diagnóstico en la cohorte no se ven afectados. No está claro cómo estos dos resultados podrían compensarse entre sí en nuestro modelo, y será crucial considerar su impacto en los resultados en un entorno de detección.

Nuestros resultados sugieren que la introducción de pruebas moleculares en muestras endometriales y cervicales para el diagnóstico de CE entre mujeres que presentan PMB tiene el potencial de ser rentable. Se están realizando continuos avances para desarrollar pruebas moleculares que finalmente puedan aplicarse a la práctica clínica. El análisis actual debe actualizarse una vez que se validen y comercialicen nuevos resultados y pruebas novedosas. Otros países industrializados con una carga comunitaria e infraestructuras de salud similares también pueden beneficiarse de estos resultados. Nuestros hallazgos brindan información valiosa para los tomadores de decisiones de salud para guiar las decisiones de asignación de recursos, informar políticas futuras y facilitar algoritmos de diagnóstico más efectivos y eficientes para el diagnóstico de EC. No obstante, antes de su implantación, es imprescindible realizar un análisis de impacto presupuestario de su implantación en el sistema sanitario.

Los datos están disponibles previa solicitud al autor correspondiente.

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Este trabajo se ha realizado con la aportación del Instituto de Salud Carlos III a través de los proyectos PIE16/0049, PI17/01179, PI18/01137, PI19/01118 y PI19/01835, así como a través de CIBERESP CB06/02/0073, CIBERONC CB16/12 /00231, CIBERONC CB16/12/00234, CM19/00216, FI20/00031, MV20/00029 y MV21/00061, cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional FEDER, una forma de construir Europa, mediante pagos a la institución los autores trabajar para. También cuenta con el apoyo de las ayudas de la Secretaría de Universidades e Investigación del Departamento de Empresa y Conocimiento de la Generalitat de Catalunya para apoyar las actividades de los grupos de investigación 2021SGR01029, 2021SGR01354 y 2017SGR00735, AECC Grupos estables coordinados, y también con la financiación de la Departamento de Salud de la Generalitat de Catalunya (PERIS SLT006/17/76), mediante pagos a la institución para la que trabajan los autores. Agradecemos al Programa CERCA/Generalitat de Catalunya por el apoyo institucional. Laura Costas ha recibido honorarios como ponente de Roche (pago personal). Laura Costas ha recibido suministros de Integrated DNA Technologies—IDT- y Roche Diagnostics con un 50% de descuento para un estudio piloto para el desarrollo de una prueba molecular para la detección temprana del cáncer de endometrio. Silvia de Sanjosé participa en una Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos del ensayo clínico aleatorizado en Zambia que evalúa el manejo del precáncer de cuello uterino. Función de las fuentes de financiación: ninguna de las fuentes de financiación tuvo una función en el diseño, la realización y la presentación de informes del estudio.

These authors contributed equally: Paula Peremiquel-Trillas, David Gómez, Laura Costas, Mireia Díaz.

Cancer Epidemiology Research Programme, Catalan Institute of Oncology. Av Gran Vía 199-203, 08908L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spain

Paula Peremiquel-Trillas, David Gómez, Jon Frias-Gomez, Sonia Paytubi, Beatriz Peregrina, Javier Bosch, Laia Bruni, Laia Alemán, Laura Costas & Mireia Díaz

Bellvitge Biomedical Research Institute-IDIBELL. Av Gran Vía 199-203, 08908L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, ​​Spain

Paula Peremiquel-Trillas;

Facultad de Medicina, Universidad de Barcelona. C/ Casanova, 143, 08036, Barcelona, ​​España

Paula Peremiquel-Trillas & Jon Frias-Gomez

Consorcio de Investigaciones Biomédicas en Epidemiología y Salud Pública—CIBERESP. Instituto de Salud Carlos III. AV. De Monforte de Lemos 5, 28029, Madrid, España

Paula Peremiquel-Trillas, Jon Frias-Gomez, Silvia de Sanjosé, Laia Bruni, Laia Alemán, Laura Costas & Mireia Díaz

Department of Gynecology and Obstetrics, Hospital Universitario de Bellvitge, IDIBELL. Hospitalet de Llobregat, Barcelona, ​​Spain

José Manuel Martínez & Sergi Fernández-González

Hereditary Cancer Program, IDIBELL. Catalan Institute of Oncology. Hospitalet de Llobregat, Barcelona, ​​Spain

Marta Pineda, Joan Brunet & Jordi Ponce

Consorcio para la Investigación Biomédica en Cáncer—CIBERONC. Instituto de Salud Carlos III. AV. De Monforte de Lemos 5, 28029, Madrid, España

Marta Pineda, Joan Brunet & Xavier Matias-Guiu

Medical Oncology Department. Catalan Institute of Oncology, Doctor Josep Trueta Gerona University Hospital. Av. Francia-Sant Ponç s/n, 17007, Gerona, Spain

joan brunet

Department of Pathology, Hospital Universitario de Bellvitge, IDIBELL. Hospitalet de Llobregat, Barcelona, ​​Spain

Xavier Matias-Guiu

Facultad de Ciencias de la Salud, UOC - Universitat Oberta de Barcelona, ​​Barcelona, ​​España

Javier Bosch

ISGlobal, Barcelona, Spain

Silvia de Sanjosé

Consultor Instituto Nacional del Cáncer, Institutos Nacionales de Salud, Bethesda, Maryland, EE. UU.

Silvia de Sanjosé

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PP-T: conceptualización, metodología, validación, investigación, redacción—borrador original, redacción—revisión y edición y visualización; DG: conceptualización, metodología, software, validación, análisis formal, investigación, curación de datos, redacción—borrador original, redacción—revisión y edición y visualización; JMM: investigación, redacción—revisión y edición; SF-G: investigación, redacción—revisión y edición; JF-G: investigación, redacción—revisión y edición; SP: investigación, redacción—revisión y edición; BP: investigación, redacción—revisión y edición; MP: investigación, redacción—revisión y edición; JB: Investigación, redacción—revisión y edición; JP: investigación, redacción—revisión y edición; XM-G: investigación, redacción—revisión y edición; XB: investigación, redacción—revisión y edición; SS: conceptualización, investigación, redacción—revisión y edición; LB: investigación, redacción—revisión y edición; LA: investigación, redacción—revisión y edición; LC: conceptualización, metodología, validación, investigación, recursos, redacción—borrador original, redacción—revisión y edición, visualización, supervisión, administración del proyecto y obtención de fondos; MD: conceptualización, metodología, software, validación, análisis formal, investigación, curación de datos, redacción—borrador original, redacción—revisión y edición, visualización, supervisión y administración del proyecto.

Correspondence to Mireia Díaz.

Los autores declaran no tener conflictos de intereses.

La investigación no cumplió con los criterios para la investigación con sujetos humanos ya que los datos se obtuvieron de la revisión de la literatura publicada, por lo que no se requirió el consentimiento informado.

Todos los autores dan su consentimiento para la publicación de la presente versión del manuscrito.

La investigación no cumplió con los criterios para la investigación con sujetos humanos ya que los datos se obtuvieron de una revisión de la literatura publicada, por lo que no se requirió el consentimiento informado.

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Reimpresiones y permisos

Peremiquel-Trillas, P., Gómez, D., Martínez, JM et al. Análisis de costo-efectividad de pruebas moleculares en muestras mínimamente invasivas para detectar cáncer de endometrio en mujeres con sangrado posmenopáusico. Br J Cáncer (2023). https://doi.org/10.1038/s41416-023-02291-1

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Recibido: 12 mayo 2022

Revisado: 05 abril 2023

Aceptado: 19 de abril de 2023

Publicado: 10 mayo 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41416-023-02291-1

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